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丁肝生化,分子深入探究,HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,HDV感染领域已经取得重要进展

发布来源:互联网    发布时间:2021-02-26 11:41

丁肝病毒(HDV)复制,也被医学专家确定为HDV慢性肝炎患者,可进展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的独立预测因子。以往,在HDV药物设计使用中,全球主要是以普通或聚乙二醇干扰素(peg-IFN-α)疗法,但疗效并未满意,且可导致患者耐受性差,经常发生严重的不良反应,仅20%-30%可出现持续病毒学应答。

丁肝生化,分子深入探究,HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,HDV感染领域已经取得重要进展(图1)

丁肝生化/分子深入探究,它存在缺陷,全球正探索HDV新药进展

随着全球HDV领域临床医生和药物研究人员,对HDV生命周期知识的不断完善了解,已经能够出直接作用于HDV生命周期的关键靶点试剂,它们目前主要有3种,分别是bulevirtide、lonafarnib和核酸聚合物。近期,意大利医学研究人员在Life杂志的《传染病的新》特刊中介绍,上述3种药物初步研究数据显示,它们比以干扰素为基础疗法更为有效,但不良反应也比较常见,但与其他抗病毒药物联用时,它们的不良反应似乎在减弱。

小番健康简要介绍一下,丁肝病毒。它是一个小RNA病毒,其基因组也是最小的病毒基因组,可以感染哺乳动物。HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,它需要L-HBsAg的pres1结构域进行组装。它并没有自己的包膜,外层由来自乙肝病毒的成分所组成。但是,HDV合成并不需要活跃的HBV复制,因为它的结构蛋白翻译,也可以由单独整合在肝细胞内的HDVRNA来保证完成。

丁肝生化,分子深入探究,HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,HDV感染领域已经取得重要进展(图2)

近年来,人们已经探索了HDV各种复杂的研究领域。HDV和HBV,它们之间的相互作用机制,已经被药物研究人员在生化和分子方面得到深入探索,这使得,研发出识别干扰HDV生命周期活性因子成分成为可能。以往科学文献数据表明,HDV复制持续时间长,是肝硬化和肝癌发展的一个强有力的独立预测因素,强调了需要能够消除这种病毒合成的药物问世。

研究人员认为,理想情况下,一种有效疗法也能够消除HBV感染,从而导致HDV在其辅助病毒被清除之后,不可能继续存活。但是,目前全球都缺乏这种消除HBV感染药物,许多人试图找到一种有效治疗慢性HDV感染不良预后的方法。这些尝试,多数集中在长期给予高剂量的普通IFN-α或peg-IFN-α。但是,在peg-IFN-α+核苷类似物,并没有观察到提高持续的病毒学应答,主要原因是:

丁肝生化,分子深入探究,HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,HDV感染领域已经取得重要进展(图3)

cccDNA的辅助作用,足以促使HDV维持其复制活性和有害能力。因而,全球医药专家都在针对HDV生命周期知识不断改进,以求出直接作用于HDV生命周期的一些关键靶点制剂,研究基础。与此同时,小番健康注意到,近期VLP BioTech公司公布了旗下一项最新的免疫疗法,拟用于治疗慢性HBV/HDV。

该化合物是一种基于疫苗平台的病毒进入,在跟基于多肽进入(Hepcludex)进行比较中,这种新化合物是基于疫苗疗法,且更具有优势。简单来讲,VLP BioTech公司最近宣布出一种治疗性疫苗,主要针对的是慢性HBV/HDV。美国吉利德科学将要收购MYR GmbH,其在慢性HBV/HDV感染领域已经取得重要进展,该公司了一种基于多肽病毒进入,即Hepcludex的有效性临床研究证明数据。

丁肝生化,分子深入探究,HDV病毒还是一种存在缺陷的病毒,HDV感染领域已经取得重要进展(图4)

以上关于全球HBV/HDV合并感染:流行病学和临床变化、最新知识和未来,发表于2021年2月22日的Life杂志上,研究人员来自意大利那不勒斯坎帕尼亚大学心理健康和公共医学系。最新的治疗性疫苗(HBV/HDV)研究进展,VLP BioTech公司出一种治疗性疫苗,发布在药企,即VLP BioTech公布一项免疫疗法(目前该HDV治疗性疫苗待批中,以求推向临床评估)

本文相关词条概念解析:

病毒

病毒是颗粒很小、以纳米为测量单位、结构简单、寄生性严格,以复制进行繁殖的一类非细胞型微生物。病毒是比细菌还小、没有细胞结构、只能在活细胞中增殖的微生物。由蛋白质和核酸组成。多数要用电子显微镜才能观察到。病毒可以利用宿主的细胞系统进行自我复制,但无法独立生长和复制。病毒可以感染所有的具有细胞的生命体。第一个已知的病毒是烟草花叶病毒,由马丁乌斯·贝杰林克于1899年发现并命名,已有超过5000种类型的病毒得到鉴定。研究病毒的科学被称为病毒学,是微生物学的一个分支。

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